Tulemused näitavad, et mesoteliinile suunatud TriKE võib töötada koos praeguse hooldusstandardiga ja pakkuda kasu isegi tahke kasvaja hüpoksilises keskkonnas.
GT Biopharma, Inc., kliinilise etapi immuunonkoloogia ettevõte, mis keskendus uuenduslike ravimite väljatöötamisele, mis põhinevad ettevõtte patenteeritud kolmespetsiifilistel looduslikel tapjarakkude (NK) kaasajal TriKE® valgu bioloogilisel tehnoloogiaplatvormil, esitas prekliinilised andmed, mis demonstreerivad oma uudset TriKE juhtimist NK. rakuline immunoteraapia mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) vastu hüpoksilise tahke kasvaja mikrokeskkonnas ESMO suunatud vähivastase ravi kongressil (TAT).
Gregory Berk, MD, ettevõtte teadus- ja arendustegevuse president ja peaarst märkis: „Need eelkliinilised tõendid viitavad sellele, et vaatamata IVB staadiumis NSCLC patsientide ringlevate immuunrakkude erinevusele, võib mesoteliinile suunatud TriKE toimida koos praeguse ravistandardi ja pakkuda kasu isegi tahke kasvaja hüpoksilises keskkonnas, mis väärib selle uudse, suunatud TriKE edasist uurimist.
NK-rakulise immunoteraapia juhtimine NSCLC vastu hüpoksia kontekstis, kasutades Tri-spetsiifilist Killer Engagerit (TriKE®)
Taust – praegu testitakse kliinikus leukeemia ja lümfoomi raviks Tri-spetsiifilisi tapjaid (TriKE®). Need TriKE ristsiduvad CD16/FcyRIII ja kasvaja antigeen NK-rakkudel, mis juhib tsütotoksilisust, samas kui IL15 annab NK-rakkudele ellujäämis- ja proliferatsioonisignaale. Mesoteliin (MSLN) on praegu kasvaja antigeen, mis on suunatud erinevatele vähivormidele, sealhulgas NSCLC-le. Minnesota ülikooli dr Jeff Milleri laboris läbiviidud praeguses uuringus hinnati, kas MSLN-le suunatud TriKE võib hüpoksia korral põhjustada tsütotoksilisust NSCLC rakkude suhtes haiguse kõigis etappides, mis on NSCLC kasvaja mikrokeskkonnas väljakutse.
Uuringu ülesehitus ja analüüs – perifeerse vere mononukleaarsete rakkude (PBMC) kasutamine, mis on kogutud NSCLC patsientidelt (1) enne standardravi alustamist, (2) pärast esmast ravi ja (3) haiguse progresseerumisel, kui see on asjakohane. Uuringus testiti patsiendi PBMC-d NSCLC rakuliiniga (NCI-H460) 5 tunni jooksul monensiini ja brefeldiin A juuresolekul, mõõdeti degranulatsiooni (CD107a) ja tsütokiinide tootmist (IFNy) voolutsütomeetria abil (elusad üksikud CD56+/CD3- rakud). ). Võrreldes ainult NK-rakkudega (NT); NK-rakud ainult koos ravimiga ('TriKE'); või ainult kasvajaga NK-rakud.
Tulemused
NSLC on muutnud NK-rakke – immuunsüsteemi alamhulkade diferentsiaalne arvukuse analüüs varases või hilises staadiumis patsientide rühmades viidi läbi tarkvara Astrolabe Diagnostics abil. TriKE suutis mõlemas rühmas esile kutsuda olulise (p<0.0001) aktiivsuse H460 rakkude vastu. Analüüs näitas, et varases staadiumis patsientidel oli suurem CD56+/CD16+ NK-rakkude arvukus ja vähem CD33+/CD14-müeloidrakke võrreldes hilises staadiumis patsientidega enne ravi algust. Tsütotoksilisust põhjustava CD16 puudumine ja NK-rakkude funktsiooni pärssivate müeloidrakkude arvukus viitas sellele, et hilises staadiumis NSCLC-ga patsiendid võivad reageerida erinevalt bioloogilistele ravimitele, mis on suunatud NK-rakkude tsütotoksilisusele.
Mesoteliinile suunatud TriKE juhib NK-rakkude funktsiooni olenemata haiguse staadiumist ja ravi kõikides etappides: kuigi hüpoksia kahjustab NK-rakkude tsütotoksilisust, suurendas uuringu MSLN-i suunatud TriKE kopsuvähirakkude (H460) NK-rakkude tsütotoksilisust pärast 7-päevast kokkupuudet hüpoksiaga. hüpoksiaga kokkupuute ajal ja analüüsis endas. Andmed näitasid, et TriKE indutseeris degranulatsiooni ja tsütokiinide tootmist patsiendi NK-rakkudes kasvajarakkude (H460) juuresolekul kõigil ravietappidel (enne ravi, pärast esmast ravi ja progresseerumisel).
Järeldus – need eelkliinilised tõendid näitavad, et hoolimata IVB staadiumis NSCLC patsientide ringlevate immuunrakkude erinevusest, võib mesoteliinile suunatud TriKE toimida koos praeguse ravistandardiga ja pakkuda kasu isegi tahke kasvaja hüpoksilises keskkonnas.
