Daridoreksant 25 mg ja 50 mg parandas unetulemusi ning 50 mg daridoreksant parandas ka päevast toimet unehäiretega inimestel, millel oli soodne ohutusprofiil. Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli ravirühmades võrreldav täiskasvanutel ja vanematel täiskasvanutel (65-aastased ja vanemad) unetusega. Nagu teatatud, näitas 50 mg daridoreksant statistiliselt olulist paranemist esmaste tulemusnäitajate – une alguse ja säilimise – ning sekundaarsete tulemusnäitajate – kogu uneaja ja päevase unisuse – osas.
Oluline on see, et uuringud olid esimesed, mis uurisid unetuse ravi mõju päevasele toimimisele, kasutades valideeritud patsientide teatatud tulemuste tööriista, mis hõlmab kolme erinevat valdkonda (ergatus / tunnetus, meeleolu ja unisus). Daridoreksant 50 mg, mida hinnati ühes kahest uuringust, näitas paranemist võrreldes algtasemega kõigis päevases töötamise valdkondades kõrge konsistentsiga.
Emmanuel Mignot, MD, Stanfordi ülikooli psühhiaatria ja käitumisteaduste professor ja juhtiv autor, kommenteeris:
"Unetusega inimesed kurdavad sageli päevase funktsiooni halvenemise üle. See on peamine probleem, mida unetuse ravimisel sageli eiratakse, ja tegelikult võivad paljud und soodustavad ravimid häirida päevast toimet, kui neil on jääknähtused. Selles programmis ei näinud me mitte ainult daridoreksandi efektiivsust une esilekutsumisel, säilitamisel ja patsientide poolt teatatud une kogusel ja kvaliteedil, vaid oluline on ka 50 mg annuse puhul päevase funktsioneerimise, eriti unisuse valdkonnas, mõõdetuna uue skaala, IDSIQ. Daridoreksanti 50 mg rühmas osalejad teatasid päevase toimimise mitme aspekti paranemisest, mida hinnati selle äsja väljatöötatud ja valideeritud vahendiga, mis hindas meeleolu, erksust/tunnetust ja unisust. Põnev on näha, et lõpuks ei peeta unetust mitte ainult öise probleemina, vaid ka päevaste kannatuste põhjusena.
Tõhususe ja ohutuse tulemused
Daridoreksant 50 mg parandas platseeboga võrreldes märkimisväärselt une algust, une säilimist ja enda teatatud kogu uneaega esimesel ja kolmandal kuul. Suurimat toimet täheldati suurima annusega (50 mg), millele järgnes 25 mg, samas kui 10 mg annusel ei olnud olulist mõju. Erinevalt bensodiasepiini retseptori agonistide puhul teatatud leidudest säilitati kõigis ravirühmades unefaaside proportsioonid.
Uuringute põhirõhk oli hinnata daridoreksandi mõju päevasele funktsioonile unetusega patsientidel, nagu seda hinnati unetuse päevasümptomite ja mõjude küsimustiku (IDSIQ) abil. IDSIQ on valideeritud patsientide teatatud tulemusinstrument, mis on spetsiaalselt välja töötatud vastavalt FDA juhistele, sealhulgas patsiendi sisendile, et mõõta unetusega patsientide päevast toimimist. IDSIQ unisuse domeeni skoori hinnati peamise teisese tulemusnäitajana nii pöördelistes uuringutes kui ka võrdlustes platseeboga, mis hõlmas paljususe kontrolli. 50 mg daridoreksanti näitas statistiliselt olulist päevase unisuse paranemist esimesel ja kolmandal kuul. Unisuse domeeni skoor ei paranenud oluliselt 3 mg kasutamisel kummaski uuringus kummalgi ajahetkel. Daridoreksant 25 mg parandas ka täiendavaid IDSIQ domeeni skoori (ergutuse/kognitsiooni domeen, meeleolu domeen) ja üldskoori (p-väärtused < 50 võrreldes platseeboga, mida ei olnud paljususe järgi kohandatud). Päevase toimimise paranemine 0.0005 mg daridoreksandi kasutamisel suurenes järk-järgult kolme uuringukuu jooksul.
Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli ravirühmade vahel võrreldav. Kõrvalnähud, mis esinesid enam kui 5% osalejatest, olid nasofarüngiit ja peavalu. Kõrvaltoimete, sealhulgas unisuse ja kukkumiste, annusest sõltuvat suurenemist kogu annustamisvahemikus ei esinenud. Lisaks ei täheldatud ravi järsul katkestamisel sõltuvust, tagasilöögi unetust ega ärajätunähtusid. Kõikides ravirühmades esinesid kõrvaltoimed, mis viisid ravi katkestamiseni, arvuliselt sagedamini platseebo kui daridoreksandi puhul.
Martine Clozel, MD ja Idorsia juhtivteadur kommenteeris:
"Need ajakirjas The Lancet Neurology avaldatud andmed rõhutavad daridoreksandi arendusprogrammis kogutud tõendite sügavust ja ravimi omadusi, mis minu arvates selgitavad tulemusi. Ravim töötati välja nii, et see oleks optimaalselt efektiivsete annuste korral efektiivne une alustamiseks ja säilitamiseks, vältides samal ajal jääkhommikust unisust. See profiil koos mõlema oreksiini retseptori võrdse blokaadiga, mis võib viia unetuse kroonilise sümpaatilise hüperaktiivsuse pärssimiseni, võib seletada 50 mg daridoreksandi päevase toimimise paranemist.
Daridoreksant unetuse korral
Unetusehäiret iseloomustavad raskused une alustamisel või säilitamisel ning see on seotud stressi või päevase funktsioneerimise halvenemisega. Unetusega inimesed on teatanud mitmesugustest päevastest kaebustest, alates väsimusest ja energia vähenemisest kuni meeleolu muutuste ja kognitiivsete raskusteni.
Unetus on seotud üliaktiivse ärkvelolekuga.
Daridoreksanti, uudse kahe oreksiini retseptori antagonisti, töötas välja ja arendas Idorsia unetuse raviks. Daridoreksant on suunatud unetusele iseloomulikule liigsele ärkvelolekule, blokeerides oreksiini aktiivsust. Daridoreksant on spetsiifiliselt suunatud oreksiini süsteemile, seondudes konkureerivalt mõlema retseptoriga, blokeerides seeläbi pöörduvalt oreksiini aktiivsust.
Daridoreksant on USA-s FDA heaks kiidetud kaubanime QUVIVIQ™ all ja see muutub kättesaadavaks pärast USA uimastikaitseameti poolt 2022. aasta mais.
