Johnson & Johnsoni Jansseni farmaatsiaettevõtted teatasid täna 3. faasi MAGNITUDE uuringu esialgsetest tulemustest, milles hinnati nirapariibi, selektiivse polü-ADP riboosi polümeraasi (PARP) inhibiitori, kasutamist koos abirateroonatsetaadi ja prednisooniga metastaatilise kastratsiooniga patsientidel. resistentne eesnäärmevähk (mCRPC) koos spetsiifiliste homoloogse rekombinatsiooni parandamise (HRR) geenimuutustega või ilma. Radiograafilise progressioonivaba elulemuse (rPFS) lõppanalüüsis näitas nirapariibi ja abirateroonatsetaadi ning prednisooni ravikombinatsioon statistiliselt olulist paranemist HRR-i geenimuutustega patsientidel. Tulemusi tutvustatakse hilises suulises esitluses (Abstract #12; Oral Abstract Session A) Ameerika Kliinilise Onkoloogia Seltsi Urogenitaalsüsteemi (ASCO GU) Vähi sümpoosionil, mis toimub San Franciscos ja praktiliselt 17.–19. veebruaril 2022. .
MAGNITUDE (NCT03748641) on 3. faasi randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga mitmekeskuseline uuring, milles hinnatakse nirapariibi ja abirateroonatsetaadi ning prednisooni kombinatsiooni ohutust ja efektiivsust esmavaliku ravina mCRPC-ga patsientidel. MAGNITUDE uuring kavandati tahtlikult kahe sõltumatu rühmaga, et hinnata raviefekti HRR-i geenimuutustega (sh ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 muutustega) patsientidel võrreldes tavapärase raviga. Prospektiivselt tuvastatud HRR-i geenimuutustega patsientide rühm hõlmas 423 patsienti, patsiendid randomiseeriti saama nirapariibi ja abirateroonatsetaadi ja prednisooni kombinatsiooni (kombinatsioonirühm [n=212]) või platseebot ja abirateroonatsetaadi pluss prednisooni (kontrollrühm [n) =211]). 18.6-kuulise mediaanjälgimise ajal näitasid HRR-i geenimuutustega rühma kombineeritud rühmas patsiendid rPFS-i olulist paranemist, kusjuures progresseerumise või surma risk vähenes 27% (riskisuhe [HR] 0.73; p). =0.022). See paranemine oli kõige märgatavam BRCA1/2 geenimuutustega patsientidel, kus täheldati 47-protsendilist rPFS-i riski vähenemist (HR 0.53; p=0.001), mida analüüsiti pimeda sõltumatu keskse ülevaatega (BICR). Järjepidevat, kuid suuremat paranemist täheldati uurija poolt hinnatud rPFS-is, mis näitas üldist riski vähenemist 36 protsenti HRR geenimuutustega patsientidel (HR: 0.64; p = 0.002) ja 50 protsenti BRCA1/2 geeniga patsientidel. muutused (HR: 0.50; p = 0.0006).
HRR-i geenimuutusteta kohort (n=233) vastas 2020. aasta augustis eelnevalt määratletud mõttetuse kriteeriumidele, mis ei näidanud ravikombinatsioonist (HR>1) kasu HRR-i biomarker-negatiivse populatsiooni puhul. Sõltumatu andmeseirekomitee soovitusel peatati sellesse kohorti registreerimine mõttetuse ajal. Uurijad ja patsiendid vabastati pimesi ja neile anti võimalus jätkata ravi nirapariibi ja abirateroonatsetaadi pluss prednisooniga või saada ainult abirateroonatsetaati ja prednisooni, vastavalt uuringu uurija äranägemisele.
HRR-i geenimuutustega patsientidel täheldati kliiniliselt olulist tulemuste paranemist ka selles esimeses vaheanalüüsis sekundaarsete tulemusnäitajate osas, sealhulgas aeg tsütotoksilise keemiaravi alustamiseni, aeg sümptomaatilise progresseerumiseni ja aeg PSA progresseerumiseni. Lisaks parandas objektiivset ravivastuse määra nirapariibi ja abirateroonatsetaadi ning prednisooni kombinatsioon. Üldise elulemuse andmed olid selle vaheanalüüsi käigus ebaküpsed ja järelkontroll jätkub kõigi teiseste tulemusnäitajate osas.
Nirapariibi ja abirateroonatsetaadi pluss prednisooni kombinatsiooni täheldatud ohutusprofiil oli kooskõlas iga aine teadaoleva ohutusprofiiliga. HRR-i geenimuutustega patsientidest esines 67 protsendil 3. astme kõrvalnähte (AE) ja 46.4 protsendil 4. astme kõrvaltoimeid, mis olid suuresti tingitud aneemiast ja väsimusest. Ravi katkestamise määr kombineeritud rühmas ja kontrollrühmas oli vastavalt 10.8 protsenti ja 4.7 protsenti. Nirapariibi ja abirateroonatsetaadi pluss prednisooni kombinatsioon säilitas ka üldise elukvaliteedi võrreldes platseebo ja abirateroonatsetaadi pluss prednisooniga, mõõdetuna skaalal Cancer Therapy-Functional Assessment-Prostate (FACT-P).
HRR-i geenimuutustega, nagu BRCA1/2, patsientidel on suurem risk haigestuda eesnäärmevähki ja BRCA-ga seotud eesnäärmevähk on tavaliselt agressiivne. Pikaajaline elulemus on mCRPC-ga patsientide puhul madal ja need, kellel on HRR-i geenimuutused, seisavad silmitsi halvema prognoosiga, mis põhjustab märkimisväärset rahuldamata meditsiinilist vajadust selle haiguse uudsete ravimeetodite järele.
