Teravalkudega seondumise testid ja neutraliseerimistestid, milles kasutati viiruseid, mis esindavad kõiki teadaolevaid SARS-CoV-2 probleemseid variante (VOC), viidi lõpule STI-9167-ga ning täheldati, et see nAb seondub suure afiinsusega ja annab väga tugeva neutraliseeriva toime (Omicron IC50). = 25 ng/ml). Märkimisväärse tähtsusega on STI-9167 ainulaadne võrreldes EUA heakskiidetud SARS-CoV-2 nAb-de testidega selle poolest, et seondumis- ja neutraliseerimisomadused säilivad tekkiva Omicroni ja Omicroni (+R346K) variandi suhtes, mis on üha enam levinud Omicroni liini variant, mis kodeerib täiendavat R346K Spike valgu mutatsiooni. Lisaks andis STI-9167 väikeses annuses (5 mg/kg) intranasaalselt või intravenoosselt manustatud tugeva kaitse COVID-18 K2-hAce19 transgeense hiiremudeli Omicroni variandi infektsiooni kliiniliste nähtude eest, hoides ära kehakaalu. kadu ja viiruse tiitrite vähendamine kopsudes tuvastamatule tasemele.
"STI-9167 nAb loomine ja iseloomustamine näitab Sinai mäe ja Sorrento teadlaste suurepärast koostööd ülemaailmse tervisekriisi lahendamisel," ütles Icahni Siinai mäe mikrobioloogia professor Domenico Tortorella, PhD.
"Valisime antikeha STI-9167 suurtest erinevatest SARS-CoV-2 vastaste naastudega neutraliseerivate antikehade komplektidest, mille oleme oma laborites välja töötanud. See näitas kõige tõhusamat ristneutraliseerimist kõigi teadaolevate SARS-CoV-2 isolaatide ja probleemsete variantide, sealhulgas hiljutiste Omicroni ja Omicroni (+R346K) variantide vastu,“ kommenteeris J. Andrew Duty, PhD, mikrobioloogia assistent ja organisatsiooni direktor. Icahnis Siinai mäel asuv terapeutiliste antikehade arendamise keskus.
"Praegu EUA heakskiidetud nAb-d on omikroni/omikroni (+R346K) vastaste sidumis- ja neutraliseerimistoimingute märkimisväärselt vähenenud või puuduvad, mistõttu need ei ole praeguste kliiniliste vajaduste rahuldamiseks piisavad," ütles Mike A. Royal, MD, JD, MBA, peaarst Sorrento. "Alternatiivseid nAb-sid on lähiajal hädasti vaja, eriti laste jaoks, kellel näib olevat suurem risk raskete omikroninfektsioonide tekkeks ja haiglaraviks. Meie intranasaalne COVIDROPS-i preparaat viib meie nAb-d ülemistesse hingamisteedesse, kuhu Omicron kõige tõenäolisemalt sihib ja õitseb, ning mitteinvasiivse ja hõlpsasti manustatava ravina on see ideaalne lastele. Oleme juba alustanud COVIDROPSi (koos STI-2099-ga) laste ravi Mehhikos, kus delta variant on endiselt levinud. USA-s, Ühendkuningriigis ja Mehhikos läbi viidud 2. faasi uuringutes oleme näinud meie nAb-de intranasaalsel manustamisel healoomulist ohutusprofiili ja eeldame sarnast tulemust COVIDROP-iga (koos STI-9167-ga).
"Nüüd on meil kogemusi mitmete COVID-19 ravimeetodite toomisel kliinikusse ja mitmete 2. faasi ja/või pöördelise arendamise edasiarendamiseks," ütleb Mark Brunswick, PhD, Sorrento regulatiivsete küsimuste ja kvaliteedi osakonna juhataja. "Meil on hea positsioon, et COVISHIELD kiiresti läbi viia IND-i etapi ja kliinikusse ning loodame esitada selle olulise IND-i järgmise kuu jooksul."
Dr Henry Ji, Sorrento esimees ja tegevjuht, kommenteeris: „Sorrento ja Siinai mäe meeskondade töö on andnud tähelepanuväärse antikeha, millel on ainulaadsed ja väärtuslikud kaitseomadused Omicroni ja kõigi teiste SARS-CoV-2 lenduvate orgaaniliste ühendite vastu. Meie COVISHIELD neutraliseeriv antikeha on oma klassi parim ja kõige arenenum kandidaat võitluses levinud Omicroni ja tekkivate Omicron (+R346K) lenduvate orgaaniliste ühenditega. Töötame usinalt selle antikeha positsioneerimiseks COVID-patsientidel kasutamiseks ja oleme kindlad, et meie lähenemisviis pakub tõhusat kliinilist lahendust mitte ainult lähiajal, vaid ka pandeemia arenedes.
Eeltrüki käsikiri esitati 19. jaanuaril 2022 ja see avaldatakse peagi veebis aadressil biorxiv.org.
Kirjeldatud neutraliseeriv antikeha toodeti Siinai mäe laborites ja litsentsiti ainult Sorrento Therapeuticsile. Mount Sinai ja Mount Sinai õppejõududel on Sorrento Therapeuticsi vastu rahaline huvi.
