Oluline on see, et praegune aruanne, mis avaldati veebis 13. jaanuaril ajakirjas Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, koostati üle kahe kuu pandeemia alguses (märts-mai 2020). Igasugune kindlakstegemine, kas COVID-19-ga patsientidel on suurem risk tulevase Alzheimeri tõve tekkeks või nad paranevad aja jooksul, peab ootama pikaajaliste uuringute tulemusi.
NYU Grossmani meditsiinikooli teadlaste juhitud uues uuringus leiti neuroloogiliste sümptomitega COVID-19 patsientidel kõrgem seitse ajukahjustuse (neurodegeneratsiooni) markeri taset kui neil, kellel neid polnud, ja palju kõrgem tase haiglas surnud patsientidel kui. vabastatud ja koju saadetud.
Teises analüüsis leiti, et COVID-19-ga hospitaliseeritud patsientide kahjumarkerite alamhulk oli lühiajaliselt oluliselt suurem kui Alzheimeri tõve diagnoosiga patsientidel ja ühel juhul üle kahe korra kõrgem.
"Meie leiud näitavad, et COVID-19 tõttu hospitaliseeritud patsientidel ja eriti neil, kellel on ägeda infektsiooni ajal neuroloogilised sümptomid, võib ajukahjustuse markerite tase olla sama kõrge või kõrgem kui Alzheimeri tõvega patsientidel." ütleb juhtiv autor Jennifer A. Frontera, MD, NYU Langone Healthi neuroloogia osakonna professor.
Uuringu struktuur/üksikasjad
Praeguses uuringus tuvastati 251 patsienti, kellel, kuigi nad olid keskmiselt 71-aastased, ei esinenud enne COVID-19 tõttu haiglasse sattumist kognitiivse languse või dementsuse sümptomeid. Seejärel jagati need patsiendid rühmadesse, kus olid ägeda COVID-19 nakkuse ajal neuroloogilised sümptomid ja sümptomid, kui patsiendid paranesid ja koju lasti või surid.
Uurimisrühm võrdles võimalusel ka COVID-19 rühma markerite taset NYU Alzheimeri tõve uurimiskeskuse (ADRC) Clinical Core kohordi patsientidega, mis on käimasolev pikaajaline uuring NYU Langone Healthis. Ühelgi neist 161 kontrollpatsiendist (54 kognitiivselt normaalses seisundis, 54 kerge kognitiivse häirega ja 53 Alzheimeri tõvega diagnoositud patsiendil) ei olnud COVID-19. Ajukahjustusi mõõdeti ühe molekuli massiivi (SIMOA) tehnoloogia abil, mis suudab jälgida neurodegeneratsioonimarkerite vere minutilist taset pikogrammides (üks triljondik grammi) vere milliliitri kohta (pg/ml), mida vanemad tehnoloogiad ei suutnud.
Kolm uuringumarkerit – ubikvitiini karboksüterminaalne hüdrolaas L1 (UCHL1), totaalne tau, ptau181 – on teadaolevad neuronite – rakkude, mis võimaldavad närviradadel sõnumeid edastada – hukkumise või invaliidistumise näitajad. Neurofilament kerge ahela (NFL) tase tõuseb aksonite kahjustuste, neuronite pikenduste korral. Gliaalne fibrillaarne happeline valk (GFAP) on neuroneid toetavate gliiarakkude kahjustuse mõõt. Amüloid-beeta 40 ja 42 on valgud, mis teadaolevalt kogunevad Alzheimeri tõvega patsientidel. Varasemad uuringutulemused väidavad, et kogu tau ja fosforüülitud tau-181 (p-tau) on samuti Alzheimeri tõve spetsiifilised näitajad, kuid nende roll haiguses on endiselt arutelu teema.
COVID-patsientide rühma veremarkereid mõõdeti vereseerumis (hüübima pandud vere vedel osa), Alzheimeri tõve uuringus aga plasmas (hüübimise ärahoidmisel allesjääv vedel verefraktsioon). Tehnilistel põhjustel tähendas erinevus, et NFL-i, GFAP-i ja UCHL1 tasemeid sai võrrelda COVID-19 rühma ja Alzheimeri tõve uuringus osalenud patsientide vahel, kuid kogu tau, ptau181, amüloid-beeta 40 ja amüloid-beeta 42 taset sai võrrelda ainult COVID-19 patsientide rühm (neurosümptomid või mitte; surm või lahkumine).
Lisaks oli COVID-19 patsientide neuroloogiliste kahjustuste põhinäitaja toksiline metaboolne entsefalopaatia ehk TME, mille sümptomid ilmnesid segasusest koomani ja mille põhjustasid raskete infektsioonide ajal toksiinid, mis tekivad immuunsüsteemi ülereageerimisel (sepsis), neerupuudulikkuse (ureemia) tagajärjel. ja hapniku kohaletoimetamine on häiritud (hüpoksia). Täpsemalt oli TME-ga hospitaliseeritud patsientide seitsme markeri taseme keskmine protsentuaalne tõus võrreldes neuroloogiliste sümptomiteta patsientidega (uuringu joonis 2) 60.5 protsenti. COVID-19 rühma kuuluvate samade markerite puhul oli keskmine protsentuaalne tõus, kui võrrelda neid, kes haiglast edukalt koju saadeti ja haiglas surnud, 124 protsenti.
Teisene tulemuste kogum saadi NFL-i, GFAP-i ja UCHL1 tasemete võrdlemisel COVID-19 patsientide seerumis samade markerite tasemetega mitte-COVID-i Alzheimeri tõvega patsientide plasmas (joonis 3). NFL oli COVID-179 patsientidel lühiajaliselt 73.2 protsenti kõrgem (26.2 versus 19 pg/ml) kui Alzheimeri tõvega patsientidel. GFAP oli COVID-65 patsientidel 443.5 protsenti kõrgem (275.1 versus 19 pg/ml) kui Alzheimeri tõvega patsientidel, samas kui UCHL1 oli 13 protsenti kõrgem (43 versus 38.1 pg/ml).
"Traumaatiline ajukahjustus, mida seostatakse ka nende biomarkerite sisalduse suurenemisega, ei tähenda, et patsiendil tekib hiljem Alzheimeri tõbi või sellega seotud dementsus, kuid see suurendab selle riski," ütleb vanemautor Thomas M. Wisniewski, MD. Gerald J. ja Dorothy R. Friedman Neuroloogiaosakonna professor ja NYU Langone'i kognitiivse neuroloogia keskuse direktor. "Kas selline suhe eksisteerib neil, kes elavad üle raske COVID-19, on küsimus, millele peame kiiresti vastama nende patsientide pideva jälgimisega."
Koos Drs. Frontera ja Wisniewski, NYU Langone Health autorite hulka kuulusid esimene autor Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic Debure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer ja Steven Galetta. Autor oli ka Rebecca Betensky New Yorgi ülikooli ülemaailmse rahvatervise koolist. Seda uuringut rahastati riikliku vananemisinstituudi COVID-19 halduslisa 3P30AG066512-01 toetusest.
