Kui see on teie pressiteade, klõpsake siin!

Vähi- ja COVID-uuringud: tsütokiinide roll

Kirjutatud Linda S. Hohnholz

Pärast inspireerivat avakõnet „Vähktõve immunoteraapia tulevikuperspektiiv”, mille Nobeli preemia ja Tangi preemia laureaat prof Tasuku Honjo pidas 14. novembril Aasia ja Vaikse ookeani piirkonna farmakoloogide föderatsiooni 26. konverentsil (APFP), toimus 2020. aasta Tangi auhinna laureaadi biopharma loeng. 14. novembril kell 1 (GMT+30) toimus 8. APFP-l Teadus, mille korraldasid kaaskorraldajad Tangi auhinna sihtasutus ja Taiwani farmaatsiaühing.

Print Friendly, PDF ja e-post

Sellel erisessioonil, mille kaasjuhtisid Taipei Meditsiiniülikooli direktorite nõukogu esimees dr Wen-Chang Chang ja Taipei Meditsiiniülikooli õppetooli juhataja dr Yun Yen. , Dr. Charles Dinarello, Marc Feldmann ja Tadamitsu Kishimoto, pakkudes väärtuslikku teavet tsütokiinide rolli kohta põletikus ja COVID-2020 haiguses ning võimalike ravimeetodite kohta.

Dr Dinarello esimene loeng pealkirjaga "Interleukiin-1: süsteemse ja lokaalse põletiku peamine vahendaja" algas 1971. aastal leukotsüütilise pryogeeni puhastamisega inimese valgetest verelibledest. Seejärel kulus tal kuus aastat, et tuvastada kaks palavikku. produtseerivad molekulid, hiljem nimetatud IL-1α ja IL-1β. 1977. aastal avaldati uurimistulemused ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences ja dr Dinarello sõnul oli see "oluline samm tsütokiinide bioloogia ajaloos", sest paljusid bioteaduse valdkonna inimesi julgustati uurida immuunsüsteemi mõju inimese füsioloogiale. Selle tulemusena laienes tsütokiinide bioloogia kiiresti. Ta rääkis ka sellest, kuidas pärast varajasi inimkatseid „muutus ravina kasutatud tsütokiinide ajalugu dramaatiliselt” ja fookus nihkus „tsütokiinide, nagu IL-1, nagu TNF, nagu IL-inhibeerimine. 6.” Et aidata publikul mõista IL-1 perekonna põletikueelsetest molekulidest koosnevat keerulist võrgustikku, käsitles dr Dinarello IL-1 perekonnaliikmete signaaliülekannet, nende põletikuvastaseid ja põletikuvastaseid omadusi ning sümptomeid. Erinevad põletikulised haigused, et hõlbustada kuulajatel paremat ülevaadet loengu teisest poolest, mis keskendus "Il-1 blokaadi kliinilisele rakendamisele". Nagu dr Dinarello märkis, on IL-1 ületootmine paljude haiguste tavaline põhjus. IL-1Ra seevastu võib inhibeerida Il-1α ja β ning blokeerida IL-1R signaaliülekannet. Anakinra, inimese rekombinantne IL-1Ra, on toodetud. Seda kasutatakse reumatoidartriidi raviks ja see võib ennetada ka II tüüpi diabeedi glükeemilisi häireid. Lisaks on Novartise poolt edukalt välja töötatud IL-2β-vastane monoklonaalne antikeha kanakinumab heaks kiidetud mitmesuguste haiguste puhul, alates haruldastest pärilikest haigustest, reumaatilistest haigustest, autoimmuun- ja põletikulistest haigustest kuni südame-veresoonkonna haigusteni. Kõige põnevam kanakinumabiga seotud uudis on kliiniline uuring CANTOS, mis ootamatult tõestas, et kanakinumabil on vähiravis oluline roll. Seetõttu usub dr Dinarello, et IL-1 blokeerimine võib tuua kaasa uue vähiravi alguse.

Teine esineja, dr Feldmann, jagas oma seisukohti teemal „Autoimmuniteedi molekulaarsete arusaamade muutmine tõhusaks raviks”. Tema loengu esimese poole rõhk oli sellel, kuidas ta avastas, et anti-TNF võib olla tõhus reumatoidartriidi ravis. Selle ravimi suurte või väikeste annuste manustamine võib blokeerida TNF-i, vähendades samal ajal kiiresti teiste põletikuliste vahendajate tootmist. Dr Feldmann ja tema meeskond näitasid oma varasemates katsetes, et ligikaudu 50% reumatoidartriidiga inimestest reageeris kombineeritud ravile, milles kasutati TNF-i vastast ja vähiravimit metotreksaati. See pani ta uskuma, et "meil on veel pikk tee minna, enne kui iga patsient saab terveks." Kõne teises pooles rääkis dr Feldmann meile, et "TNF on väga ebatavaline mediteerija, kuna sellel on kaks erinevat sihtmärki: TNF retseptor-1 (TNFR1), mis juhib põletikku, ja TNF retseptor 2, mis teeb väga vastupidine. Seega, kui blokeerite kogu TNF-i, blokeerite ka retseptorid. Blokeerite põletiku, kuid takistate ka keha katset põletikku summutada. Seetõttu on tema ja ta kolleegid "tööriistade loomise protsessis" ja on juba blokeerinud TNFR1, muutmata regulatiivsete T-rakkude funktsiooni. Lisaks mainis dr Feldmann TNF-i vastase potentsiaali paljude rahuldamata meditsiiniliste vajaduste lahendamisel, nagu näiteks käte fibroosi ravimine TNF-i vastase peopesa süstimisega. Siiski tõi ta välja tema esmalt välja töötatud TNF-i vastase kaks ilmset puudust: see oli kulukindel ja "see oli süstitav ravim". Seega tooks ühiskonnale suuremat kasu “odavamate, suu kaudu manustatavate ravimite” väljatöötamine. Kogu loengu jooksul tõi dr Feldmann pidevalt esile palju inimesi, kellega ta erinevate projektide ja katsete raames koostööd tegi või teeb, püüdes tuua koju sõnumi, et nendest kogemustest õppis ta „kuidas teistega tõhusalt koostööd teha“. tagada pidevad läbimurded oma uurimistöös. Tema karjääri tunnuseks on olnud leida "andekaid inimesi, kellega koos töötada" ja "koos nendega" saavutada palju rohkem, "kui me üksi suudaksime".

Esitades kolmandat loengut teemal “Interleukiin-6: Artriidist CAR-T ja COVID-19ni”, juhtis dr Kishimoto kuulajate tähelepanu sellele, kuidas IL-6 avastati, miks IL-6 on pleiotroopne molekul ja miks IL-6 "vastutab nii antikehade tootmise kui ka põletiku esilekutsumise eest." Samuti valgustas ta IL-6 mõju autoimmuunhaigustele ja sellele, kuidas IL-6 võib vallandada tsütokiinitorme. Oma kõne alguses tegi dr Kistimoto selgeks, et IL-6 ületootmine on leitud olevat seotud paljude haigustega, nagu südame müksoom, Castlemani tõbi, reumatoidartriit ja juveniilse idiopaatilise artriidi (JIA) süsteemne algus. IL-6 ületootmisest põhjustatud põletikuliste reaktsioonide leevendamiseks püüdsid dr Kishimoto ja tema meeskond patsiente ravida, blokeerides IL-6 signaale. Seejärel töötati edukalt välja totsilizumab, rekombinantne humaniseeritud anti-IL-6 retseptori monoklonaalne antikeha, mis on heaks kiidetud kasutamiseks enam kui 100 riigis reumatoidartriidi ja JIA raviks. Seoses sellega, kuidas IL-6 tootmist reguleeritakse ja miks krooniliste põletikuliste haiguste korral esineb sageli IL-6 ületootmist, selgitas dr Kishimoto, et IL-6 stabiliseerumine sõltus tugevalt selle messenger-RNA-st. CAR-T-rakkudest põhjustatud tsütokiinitormide all kannatavate patsientide päästmiseks kasutavad paljud meditsiinitöötajad praegu totsilizumabi selle ravi kõrvalmõjude leevendamiseks. Seda näidet silmas pidades spekuleerisid dr Kishimoto ja tema meeskond, et totsilizumab võib olla tõhus ka raskelt haigetel COVID-19 patsientidel tsütokiinitormidega võitlemisel. Mitmed suuremahulised kliinilised uuringud tõestasid, et see võib vähendada invasiivse ventilatsiooni vajaduse või surmaohtu. Sel põhjusel on USA Toidu- ja Ravimiamet ja Maailma Terviseorganisatsioon välja andnud totsilizumabi erakorralise kasutamise loa COVID-19 patsientide raviks. Selles loengus andis dr Kishimoto meile põhjaliku ülevaate IL-6 uurimistööst, mida ta juhtis oma meeskonna viimase 50 aasta jooksul. See oli teekond, mis viis nad alusuuringutest ravimite väljatöötamise ja kliinilise rakenduseni.

Need kolm 2020. aasta biofarmatseutilise teaduse Tangi auhinna laureaatide loengut esilinastuvad Tangi auhinna YouTube'i kanalil 4. novembril kell 7–8 (GMT+27).

Print Friendly, PDF ja e-post

Andmeid autor

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz on olnud peatoimetaja eTurboNews aastaid.
Talle meeldib kirjutada ja ta pöörab tähelepanu detailidele.
Ta vastutab ka kogu esmaklassilise sisu ja pressiteadete eest.

Jäta kommentaar