Kui see on teie pressiteade, klõpsake siin!

Alzheimeri tõve ja immuunrakkude talitlushäirete vahel avastati uus seos

Kirjutatud toimetaja

Alzheimeri tõve keeruliste põhjuste ning selle seisundi ravimise ja ennetamise uurimine on nagu mitmeosalise mõistatuse lahendamine, kus igaüks tegeleb väikese lõiguga, teadmata, kuidas see võiks sobida laiemasse pilti. Nüüd on Gladstone'i instituutide teadlased kindlaks teinud, kuidas peotäis varem ühendamata pusleosasid kokku sobivad.

Print Friendly, PDF ja e-post

Ajakirjas iScience avaldatud uuringus näitas meeskond, et peen epilepsia aktiivsus soodustab ebanormaalset ajupõletikku hiiremudelites, mis simuleerivad Alzheimeri tõve peamisi aspekte. Teadlased näitavad, et mitmed teadaolevad Alzheimeri tõvega seotud osalejad sobivad sellesse intrigeerivasse seosesse närvisüsteemi ja immuunsüsteemi vahel, sealhulgas valk tau, mis on haiges ajus sageli valesti volditud ja agregeerunud, ja TREM2, mis on haiguse geneetiline riskitegur.

"Meie tulemused näitavad, kuidas vältida ja muuta Alzheimeri tõvega seotud kõrvalekaldeid nii ajuvõrkudes kui ka immuunfunktsioonides," ütleb Gladstone'i neuroloogiliste haiguste instituudi direktor ja uue uuringu vanemautor Lennart Mucke. "Need sekkumised võivad vähendada haiguse sümptomeid ja isegi aidata muuta haiguse kulgu."

Epileptilise aktiivsuse ja ajupõletiku ühendamine

Teadlased on juba mõnda aega teadnud, et Alzheimeri tõbe seostatakse kroonilise ajupõletikuga. Selle põletiku põhjuseks näib olevat amüloidvalkude kuhjumine "naastude" kujul, mis on haiguse neuropatoloogiline tunnus.

Uues uuringus tuvastasid teadlased mittekonvulsiivse epileptilise aktiivsuse kui teise kriitilise kroonilise ajupõletiku põhjustaja Alzheimeri tõvega seotud hiiremudelis. Seda peent tüüpi epileptilist aktiivsust esineb ka olulisel osal Alzheimeri tõbe põdevatest inimestest ja see võib ennustada patsientide kiiremat kognitiivset langust.

"Üks viis, kuidas see subkliiniline epilepsia aktiivsus võib kognitiivset langust kiirendada, on ajupõletiku soodustamine," ütleb Melanie Das, PhD, Mucke'i rühma teadlane ja artikli juhtiv autor. "Olime põnevil, et leidsime kaks terapeutilist sekkumist, mis surusid alla nii epilepsia aktiivsuse kui ka ajupõletiku."

Hiiremudelis hoidsid teadlased ära mõlemad kõrvalekalded, kasutades geenitehnoloogiat, et kõrvaldada valk tau, mis soodustab neuronite ülierutuvust (liiga paljude neuronite üheaegset süttimist). Samuti suutsid nad vähemalt osaliselt muuta närvivõrgu ja immuunrakkude muutusi, ravides hiiri epilepsiavastase ravimi levetiratsetaamiga.

Hiljutine levetiratsetaami kliiniline uuring, mis ilmnes Mucke'i varasemast tööst, näitas kognitiivset kasu Alzheimeri tõve ja subkliinilise epilepsiaga patsientidel ning tau-taset alandavaid ravimeid arendatakse, tuginedes ka Mucke'i laboris tehtud uuringutele. Uus uuring kinnitab veel kord, kui paljutõotavad võivad need ravimeetodid olla Alzheimeri tõve varases staadiumis olevate inimeste jaoks.

Mõjuka Alzheimeri tõve riskigeeni uudne funktsioon

Põletik ei ole kõik ühesugune; see võib põhjustada haigusi, nagu näiteks reumatoidartriidi korral, või aidata kehal paraneda, näiteks pärast lõikust.

"Oluline on teha vahet, kas Alzheimeri tõbi põhjustab liiga palju halba põletikku, hea põletiku ebaõnnestumist või mõlemat," ütleb Mucke, kes on ka Joseph B. Martini neuroteaduste austatud professor ja San Francisco ülikooli neuroloogiaprofessor. "Põletikuliste rakkude aktiveerimise vaatamine ajus ei anna kohe teada, kas aktiveerimine on hea või halb, seega otsustasime uurida edasi."

Mucke ja tema kolleegid avastasid, et kui nad vähendasid epileptilist aktiivsust hiire ajus, oli üheks kõige enam mõjutatud põletikuliseks teguriks TREM2, mida toodavad mikroglia, aju püsivad immuunrakud. Inimestel, kellel on TREM2 geneetilised variandid, on Alzheimeri tõve tekke tõenäosus kaks kuni neli korda suurem kui normaalse TREM2-ga inimestel, kuid teadlased püüavad endiselt dešifreerida selle molekuli täpset rolli tervises ja haigustes.

Teadlased näitasid esmalt, et TREM2 suurenes amüloidnaastudega hiirte ajus, kuid vähenes pärast epilepsia aktiivsuse pärssimist. Põhjuse väljaselgitamiseks uurisid nad, kas TREM2 mõjutab hiirte vastuvõtlikkust ravimi väikestele annustele, mis võivad põhjustada epileptilist aktiivsust. Vähendatud TREM2 tasemega hiirtel ilmnes vastusena sellele ravimile suurem epileptiline aktiivsus kui normaalse TREM2 tasemega hiirtel, mis viitab sellele, et TREM2 aitab mikroglial pärssida ebanormaalseid neuronaalseid aktiivsusi.

"See TREM2 roll oli üsna ootamatu ja viitab sellele, et TREM2 suurenenud tase ajus võib tegelikult olla kasulik, " ütleb Das. "TREM2-d on peamiselt uuritud seoses Alzheimeri tõve patoloogiliste tunnustega, nagu naastud ja puntrad. Siin leidsime, et sellel molekulil on ka roll närvivõrgu funktsioonide reguleerimisel.

"TREM2 geneetilised variandid, mis suurendavad Alzheimeri tõve riski, näivad kahjustavat selle funktsiooni, " lisab Mucke. "Kui TREM2 ei tööta korralikult, võib immuunrakkudel olla raskem pärssida neuronite ülierutuvust, mis omakorda võib aidata kaasa Alzheimeri tõve arengule ja kiirendada kognitiivset langust."

Mitmed farmaatsiaettevõtted töötavad välja antikehi ja muid ühendeid, et tugevdada TREM2 funktsiooni, eelkõige amüloidnaastude eemaldamise tõhustamiseks. Mucke sõnul võivad sellised ravimeetodid aidata pärssida ebanormaalset võrgutegevust Alzheimeri tõve ja sellega seotud seisundite korral.

Print Friendly, PDF ja e-post

Andmeid autor

toimetaja

Peatoimetaja on Linda Hohnholz.

Jäta kommentaar